在胰腺癌中靶向突变KRAS的5件事_
在胰腺癌中靶向突变KRAS的5件事

  编者按:你可能已经看到一些关于一种针对肺癌和其他癌症患者突变KRAS的新药的新闻报道。以下是关于胰腺癌KRAS突变以及这种新药如何影响患者的五件事。

  

  健康细胞的微小变化有时会导致癌症。在几乎所有的胰腺癌病例中,其中一个变化就是KRAS基因的突变(错误)。突变的KRAS蛋白导致细胞表现得像癌症。正因为如此,科学家和医生们几十年来一直试图阻止KRAS和其他RAS蛋白的活性,但他们被认为是“不可用药的”。现在,一种阻断某些KRAS突变体的药物正在取得进展。

  1. 大约95%的胰腺癌肿瘤有KRAS突变。

  近40年前,“RAS”基因家族被发现是致癌基因——可以被改变以促进健康细胞转化为癌细胞的基因。今天,我们知道RAS是人类癌症中最常见的致癌基因,在所有实体肿瘤中约30%发生突变,在最常见的胰腺腺癌中约95%发生突变。

  KRAS (RAS的一种形式)的突变已经被证明在胰腺肿瘤的早期形成到晚期疾病发展过程中发挥着重要作用。因此,阻断KRAS活性的靶向治疗方法可能对胰腺癌患者产生显著影响。

  2. 几十年来,RAS一直被贴上“不可用药”的标签——直到现在。

  由于对多种癌症的治疗潜力,研究人员和临床医生多年来一直在研究RAS蛋白,并致力于开发阻断它们的药物。蛋白质的形状和结构使得这一过程非常困难,导致RAS被认为是“不可用药的”。

  然而,最近已经开发出针对KRAS - G12C中非常特定的突变的候选药物。

  更多关于KRAS突变

  蛋白质的组成部分叫做氨基酸。KRAS蛋白质由186个氨基酸组成。

  KRAS G12C指的是一种氨基酸,位于蛋白质第12位的甘氨酸(G),它会突变成半胱氨酸(C)氨基酸。靶向KRAS的G12C位点的药物具有特异性,因此其他G12位点的突变,包括G12D(甘氨酸到天冬氨酸)和G12V(甘氨酸到缬氨酸),这些在胰腺肿瘤中更为常见,不受影响。

  KRAS G12C突变存在于约13%的非小细胞肺癌、3-5%的结直肠癌和1%的胰腺肿瘤中。

  3.一种靶向KRAS G12C的药物正在进行临床试验。

  安进公司的药物sotorasib目前正在进行临床试验,以测试其在具有KRAS G12C突变的肿瘤患者中的有效性。临床试验正在测试sotorasib用于非小细胞肺癌患者或各种实体肿瘤患者,包括具有KRAS G12C突变的胰腺癌患者。

  联系PanCAN的患者服务,获得个性化的临床试验搜索,包括可能与患者生物学相匹配的治疗方案信息。

  4. 生物标志物检测可以告诉胰腺癌患者他们的肿瘤是否有KRAS G12C或其他突变。

  每个胰腺癌患者都是不同的,他们独特的生物学特性可以帮助决定他们应该接受哪种治疗。PanCAN强烈建议所有胰腺癌患者对其肿瘤组织进行生物标志物检测,以帮助确定最佳治疗方案。患者应该与他们的护理团队讨论肿瘤组织的生物标志物检测和遗传突变的基因检测。这些检测可以通过他们的治疗机构或PanCAN 's Know Your Tumor®精准医疗服务获得。

  PanCAN 's的《了解你的肿瘤》的证据表明,能够接受符合肿瘤生物学的治疗的胰腺癌患者比没有接受治疗的患者平均多活一年。大约每四个病人中就有一个在他们的肿瘤中有可操作的改变——这一发现表明某种药物或治疗方案可能对他们很有效。

  虽然目前还没有一种批准的药物专门针对突变KRAS,但基于患者独特生物学的其他治疗方法是可行的。除了一份肿瘤组织中发现的突变和改变的列表,了解你的肿瘤参与者和他们的医疗团队还会收到一份个性化的治疗方案列表,包括临床试验。

  5. PanCAN致力于推进与kras相关的研究工作。

  潘坎在基层的倡导努力促使《顽抗癌症研究法案》在2013年获得通过,该法案指导美国国家癌症研究所(NCI)制定了一个针对胰腺癌的“科学框架”。该框架确定的关键主题之一是KRAS。在该框架发布后不久,NCI的RAS倡议就成立了,并重新点燃了对RAS蛋白家族的研究。

  PanCAN还通过其研究资助计划(research grants program)将KRAS相关研究列为优先项目,包括向初级科学家提供KRAS奖学金和旅行奖学金,以研究这种蛋白质,并与RAS倡议所在的弗雷德里克国家癌症研究实验室(Frederick National Laboratory for Cancer research)的科学家合作。

  通过资助和倡导实验室研究,以及鼓励患者参与临床试验,包括那些与他们的生物学相一致的试验,PanCAN继续推进治疗胰腺癌细胞内KRAS突变和其他靶点的研究。

  


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